4月13日
，《自然》雜誌刊發幹細胞領域重大突破——運用化學小分子實現細胞命運的重編程，即將人成體細胞轉變為幹細胞。

該成果由北京大學生命科學學院
、北大—qinghuashengminglianhezhongxindenghongkuiyanjiutuanduiwancheng，zhixuzairenpifuxibaodepeiyangyezhongdishangjizhonghuaxuexiaofenzizhiji

，yigeyuehoupifuxibaojiunengzhuanbianweiduoqiannengganxibao
，juyouzhongxinfayuchengsuoyouyizhiderentixibaoleixingdenengli。

2012年諾貝爾生理和醫學獎頒給了“體細胞重編程技術”，當時用於重編程的轉錄因子是一種基因物質

，其重編程效率較低且有致癌風險，而且該技術缺少可控性，成為通往臨床的阻礙。

為了讓幹細胞誘導更安全、更(geng)有(you)效(xiao)率(lv)
，北(bei)京(jing)大(da)學(xue)幹(gan)細(xi)胞(bao)研(yan)究(jiu)中(zhong)心(xin)主(zhu)任(ren)鄧(deng)宏(hong)魁(kui)團(tuan)隊(dui)十(shi)幾(ji)年(nian)來(lai)持(chi)續(xu)開(kai)展(zhan)小(xiao)分(fen)子(zi)的(de)尋(xun)找(zhao)工(gong)作(zuo)
，通(tong)過(guo)化(hua)學(xue)小(xiao)分(fen)子(zi)將(jiang)已(yi)經(jing)分(fen)化(hua)的(de)人(ren)體(ti)細(xi)胞(bao)逆(ni)向(xiang)轉(zhuan)變(bian)為(wei)幹(gan)細(xi)胞(bao)。

把不可能變成可能，成功誘導分四步

多潛能幹細胞
，是可以從早期胚胎裏麵獲得的一種幹細胞，它具有無限發育的潛能。在生物技術用於幹細胞誘導之前，從胎盤、臍帶中獲得幹細胞是較為原始的方法，且獲得的幹細胞發育能力有限。

人們希望隨時獲得幹細胞，必須掌握適宜的製備技術，讓已經分化的人類成體細胞“走回頭路”回轉為幹細胞。

“人類成體細胞的特性和穩態調控非常複雜，遠超過其他試驗用物種。”鄧宏魁表示，它不太響應化學小分子外源的刺激。

猶如麵對一位武裝到牙齒的將軍，想讓他放下武器、卸下盔甲，單純的小孩子幾乎是做不到的。

因此，業內也普遍認為：人類成體細胞的表觀遺傳限製是極其嚴格的，通過化學重編程激發人類成體細胞獲得多潛能性幾乎無可能。

把不可能變成可能，研究團隊必須從原創思路出發。

“我們受到低等動物再生過程的啟發
，發現蠑螈等低等動物在受到外界損傷後實現肢體再生
，中間多了一步可塑的中間狀態。”鄧宏魁告訴科技日報記者

，“這啟發我們幹細胞的形成可能不是一步到位，而是分步進行的。”

研發團隊轉變思路，開始中間態的研究
，創造出一種特定的“可塑性中間態”，作為細胞逆分化的“跳板”。

yanzhezheyisilu，yanjiutuanduijinxingledalianghuaxuexiaofenzideshaixuanhezuhe
，zuizhongfaxiangaodufenhuaderenchengtixibaozaitedingdehuaxuexiaofenzizuhedezuoyongxia，tongyangkeyifashengleisididengdongwuzuzhizaishengzhongdequxibaofenhuaxianxiang
，huodejuyouyidingkesuxingdezhongjianzhuangtai。

“我們嚐試了20多種不同的策略
，也進行了上百萬種化學小分子組合的篩選。”鄧宏魁回憶，找到6個小分子的組合，完成將人的成體細胞重編成為可塑性強的中間態細胞這一半的轉變，就花了整整6年的時間。

論文中的示意圖顯示
，從成纖維細胞經兩步變化轉變為“塑性中間態”細胞，隨後幹細胞開始次第萌發，最終成果實現人多潛能幹細胞的化學小分子誘導。

小分子誘導，更簡單而且高可控

“有了這項技術
，可控、高效地製備人體幹細胞就像吃一片阿司匹林一樣。”美國薩爾克研究所教授胡安·巴爾蒙蒂用貼切的比喻表明了小分子誘導的極大優勢
，“沒有涉及基因的變化，而是用化學小分子實現
，這將大大加快幹細胞用於重大疾病的治療，大大加快其進入臨床應用的進程。”

與傳統的技術體係相比
，化學小分子誘導幹細胞更加安全和簡單、易於標準化
、易於調控，而這些都是原有誘導技術難以進入臨床應用無法克服的限製。

在zai安an全quan性xing方fang麵mian，之zhi前qian在zai小xiao鼠shu試shi驗yan已yi經jing證zheng明ming
，化hua學xue誘you導dao幹gan細xi胞bao攜xie帶dai的de遺yi傳chuan突tu變bian顯xian著zhu少shao於yu傳chuan統tong方fang法fa誘you導dao的de幹gan細xi胞bao



，而er且qie產chan生sheng的de嵌qian合he體ti小xiao鼠shu在zai長chang達da6個月的觀察期內不產生腫瘤
、全部健康存活。同時，製備幹細胞分化出來的胰島細胞移植入小鼠和非人靈長類動物模型體內，經過長期觀察未發現腫瘤。

此外
，在個體化製備、細胞標準化製備方麵
，化學小分子誘導均有優勢
，且操作簡單，時空調控性強，作用可逆，合成儲存方便
，易於標準化生產。

據介紹，團隊用化學誘導幹細胞已進一步培養出人體胰島細胞
，並在非人靈長類動物上實驗成功，未來可用於治療糖尿病。